記者 | 范嘉智

編輯 | 陳菲遐

專注于CAR-T療法生物藥企科濟(jì)藥業(yè)（02171.HK）看起來變好了。這家公司今年上半年虧損3.76億元，去年同期主要緣于金融工具的公平值虧損 43.94億元。

去年IPO前夕，科濟(jì)藥業(yè)先期發(fā)行給投資者的金融工具公平值大幅增加，導(dǎo)致當(dāng)期虧損嚴(yán)重。在2021年6月科濟(jì)藥業(yè)IPO以后，與公平值虧損相關(guān)的金融工具已轉(zhuǎn)換為普通股，不再確認(rèn)相關(guān)虧損。

值得注意的是，科濟(jì)藥業(yè)仍然是一家無營收的生物科技企業(yè)，上半年營業(yè)收入為0。

研發(fā)遜于預(yù)期

科濟(jì)藥業(yè)幾乎完全押注了CAR-T療法，合計12款產(chǎn)品的研發(fā)管線有11款屬于這一新興療法。CAR-T藥是一種基于基因編輯技術(shù)的細(xì)胞免疫療法，擁有針對血液腫瘤優(yōu)異的療效，并具備潛在更大的治療領(lǐng)域。

在管線中，代碼CT053和代碼CT041的兩款產(chǎn)品對于科濟(jì)藥業(yè)至關(guān)重要，分別靶向BCMA和Claudin18.2點位。

BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）因和骨髓瘤細(xì)胞增殖相關(guān)，且只在所有多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上高表達(dá)，因此是多發(fā)性骨髓瘤藥物研發(fā)的高潛力靶點之一。靶向BCMA的CAR-T療法可適用于治療成人復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤，已被成功驗證。

目前科濟(jì)藥業(yè)在這一品種并不占先，但仍屬于第一梯隊。如美國市場，2021年3月，BMS旗下藍(lán)鳥公司開發(fā)的Abecma獲批；今年2月28日，金斯瑞生物科技旗下傳奇生物(NASDAQ:LEGN)開發(fā)的BCMA）的CAR-T療法——西達(dá)基奧侖賽獲得美國FDA批準(zhǔn)。

科濟(jì)藥業(yè)CT053在美國已經(jīng)落后，但在國內(nèi)仍有趕超機會。根據(jù)披露，CT053在美國II期臨床試驗仍在進(jìn)行之中；在國內(nèi)已完成II期臨床試驗入組，并計劃在今年三季度遞交新藥上市申請。

這意味著CT053上市時間表推遲，此前公司預(yù)計2022年上半年遞交上市申請，并認(rèn)為CT053與CT041兩款產(chǎn)品都能在2022年上市。對于目前0營收的科濟(jì)藥業(yè)，首款產(chǎn)品商業(yè)化的意義不言而喻。

靶向Claudin18.2的CT041更是重量級，有望突破CAR-T治療實體瘤的難點。CT041先后在2020年和2021年獲得美國FDA和歐洲EMA孤兒藥（罕見藥）認(rèn)定。截至目前，CT041已進(jìn)入II期臨床試驗，在靶向?qū)嶓w瘤的CAR-T療法中進(jìn)度領(lǐng)先。

Claudin18.2靶點，一般在胃黏膜上皮細(xì)胞表面表達(dá)。胃癌、胰腺癌及肺癌等類型等腫瘤細(xì)胞表面的Claudin18.2通常過度表達(dá)，是潛在等治療方案。同時由于Claudin18.2通常埋藏在胃黏膜上皮細(xì)胞中，難以成為單抗的目標(biāo)，因此該藥較低的副作用也可以期待。

基于種種優(yōu)點，Claudin18.2藥物不同技術(shù)路徑開發(fā)也“百花齊放”，布局這一靶點的藥企超過20家，這意味著未來Claudin18.2藥物的競爭將空前激烈，同時基于CAR-T技術(shù)藥物的成本較高，或成未來市場推廣的隱患。

科濟(jì)藥業(yè)計劃于2024年上半年和2024年分別向中國藥監(jiān)局和美國FDA遞交上市申請，較此前樂觀預(yù)計分別推遲1年半和1年。

技術(shù)有待突破

CAR-T療法的商業(yè)推廣主要受限于技術(shù)層面，其中適用性和通用性瓶頸十分突出，也是包括科濟(jì)藥業(yè)在內(nèi)的創(chuàng)新藥企的研發(fā)主要方向。

適用性是指目前已上市CAR-T療法僅限于血液腫瘤，CT041是科濟(jì)藥業(yè)研發(fā)管線的其中一項嘗試，針對該靶點適應(yīng)癥的研究主要是胃癌和胰腺癌。此外，科濟(jì)藥業(yè)2款靶向GPC3的CAR-T療法目前正在早期開發(fā)階段，具備治療肝癌的潛力。

這與傳奇生物研發(fā)布局有重合之處。根據(jù)披露，傳奇生物Claudin18.2靶點療法針對胃癌和胰腺癌的研究已經(jīng)啟動，并同時布局了GPC3靶點療法針對肝癌和非小細(xì)胞肺癌的研究。此外，DLL3靶點療法的針對小細(xì)胞肺癌也在早期研究階段。

另一方面，CAR-T療法仍未解決通用性問題，導(dǎo)致成本居高不下。目前CAR-T療法需要改造自身T細(xì)胞，并于體外擴增、培養(yǎng)，最終回輸患者體內(nèi)。量身定制導(dǎo)致制備周期長、產(chǎn)出有限，成本居高不下，定價昂貴抑制了市場需求。

科濟(jì)藥業(yè)在通用型CAR-T療法的努力在繼續(xù)。根據(jù)披露，目前科濟(jì)藥業(yè)有兩款基于THANK（靶向阻止NK細(xì)胞的攻擊）-uCAR技術(shù)的同種異體CAR-T療法。該技術(shù)具備克服同種異體CAR-T療法細(xì)胞擴增及持久性效率不高，等待周期長，成本較高等問題。

根據(jù)披露，科濟(jì)藥業(yè)其中一款同種異體CAR-T療法披露的靶點是BCMA，且適應(yīng)癥是MM（多發(fā)性骨髓瘤），與傳奇生物披露的研究路線一致。二者研發(fā)管線多有交集，或許不是一個巧合。