記者 | 范嘉智
編輯 | 陳菲遐
專注于CAR-T療法生物藥企科濟藥業(yè)（02171.HK）看起來變好了。這家公司今年上半年虧損3.76億元，去年同期主要緣于金融工具的公平值虧損 43.94億元。
去年IPO前夕，科濟藥業(yè)先期發(fā)行給投資者的金融工具公平值大幅增加，導致當期虧損嚴重。在2021年6月科濟藥業(yè)IPO以后，與公平值虧損相關的金融工具已轉換為普通股，不再確認相關虧損。
值得注意的是，科濟藥業(yè)仍然是一家無營收的生物科技企業(yè)，上半年營業(yè)收入為0。
研發(fā)遜于預期
科濟藥業(yè)幾乎完全押注了CAR-T療法，合計12款產品的研發(fā)管線有11款屬于這一新興療法。CAR-T藥是一種基于基因編輯技術的細胞免疫療法，擁有針對血液腫瘤優(yōu)異的療效，并具備潛在更大的治療領域。
在管線中，代碼CT053和代碼CT041的兩款產品對于科濟藥業(yè)至關重要，分別靶向BCMA和Claudin18.2點位。
BCMA（B細胞成熟抗原）因和骨髓瘤細胞增殖相關，且只在所有多發(fā)性骨髓瘤細胞上高表達，因此是多發(fā)性骨髓瘤藥物研發(fā)的高潛力靶點之一。靶向BCMA的CAR-T療法可適用于治療成人復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤，已被成功驗證。
目前科濟藥業(yè)在這一品種并不占先，但仍屬于第一梯隊。如美國市場，2021年3月，BMS旗下藍鳥公司開發(fā)的Abecma獲批；今年2月28日，金斯瑞生物科技旗下傳奇生物(NASDAQ:LEGN)開發(fā)的BCMA）的CAR-T療法——西達基奧侖賽獲得美國FDA批準。
科濟藥業(yè)CT053在美國已經落后，但在國內仍有趕超機會。根據披露，CT053在美國II期臨床試驗仍在進行之中；在國內已完成II期臨床試驗入組，并計劃在今年三季度遞交新藥上市申請。
這意味著CT053上市時間表推遲，此前公司預計2022年上半年遞交上市申請，并認為CT053與CT041兩款產品都能在2022年上市。對于目前0營收的科濟藥業(yè)，首款產品商業(yè)化的意義不言而喻。
靶向Claudin18.2的CT041更是重量級，有望突破CAR-T治療實體瘤的難點。CT041先后在2020年和2021年獲得美國FDA和歐洲EMA孤兒藥（罕見藥）認定。截至目前，CT041已進入II期臨床試驗，在靶向實體瘤的CAR-T療法中進度領先。
Claudin18.2靶點，一般在胃黏膜上皮細胞表面表達。胃癌、胰腺癌及肺癌等類型等腫瘤細胞表面的Claudin18.2通常過度表達，是潛在等治療方案。同時由于Claudin18.2通常埋藏在胃黏膜上皮細胞中，難以成為單抗的目標，因此該藥較低的副作用也可以期待。
基于種種優(yōu)點，Claudin18.2藥物不同技術路徑開發(fā)也“百花齊放”，布局這一靶點的藥企超過20家，這意味著未來Claudin18.2藥物的競爭將空前激烈，同時基于CAR-T技術藥物的成本較高，或成未來市場推廣的隱患。
科濟藥業(yè)計劃于2024年上半年和2024年分別向中國藥監(jiān)局和美國FDA遞交上市申請，較此前樂觀預計分別推遲1年半和1年。
技術有待突破
CAR-T療法的商業(yè)推廣主要受限于技術層面，其中適用性和通用性瓶頸十分突出，也是包括科濟藥業(yè)在內的創(chuàng)新藥企的研發(fā)主要方向。
適用性是指目前已上市CAR-T療法僅限于血液腫瘤，CT041是科濟藥業(yè)研發(fā)管線的其中一項嘗試，針對該靶點適應癥的研究主要是胃癌和胰腺癌。此外，科濟藥業(yè)2款靶向GPC3的CAR-T療法目前正在早期開發(fā)階段，具備治療肝癌的潛力。
這與傳奇生物研發(fā)布局有重合之處。根據披露，傳奇生物Claudin18.2靶點療法針對胃癌和胰腺癌的研究已經啟動，并同時布局了GPC3靶點療法針對肝癌和非小細胞肺癌的研究。此外，DLL3靶點療法的針對小細胞肺癌也在早期研究階段。
另一方面，CAR-T療法仍未解決通用性問題，導致成本居高不下。目前CAR-T療法需要改造自身T細胞，并于體外擴增、培養(yǎng)，最終回輸患者體內。量身定制導致制備周期長、產出有限，成本居高不下，定價昂貴抑制了市場需求。
科濟藥業(yè)在通用型CAR-T療法的努力在繼續(xù)。根據披露，目前科濟藥業(yè)有兩款基于THANK（靶向阻止NK細胞的攻擊）-uCAR技術的同種異體CAR-T療法。該技術具備克服同種異體CAR-T療法細胞擴增及持久性效率不高，等待周期長，成本較高等問題。
根據披露，科濟藥業(yè)其中一款同種異體CAR-T療法披露的靶點是BCMA，且適應癥是MM（多發(fā)性骨髓瘤），與傳奇生物披露的研究路線一致。二者研發(fā)管線多有交集，或許不是一個巧合。
