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    我們?yōu)楹我X?以色列科學(xué)家:修復(fù)神經(jīng)元的DNA損傷

    我們?yōu)楹我X?以色列科學(xué)家:修復(fù)神經(jīng)元的DNA損傷

    睡覺,人之生存根本,萬(wàn)物共享之習(xí)性。飛禽走獸魚蟲,只要體內(nèi)有神經(jīng)系統(tǒng)就都少不了睡眠的調(diào)劑。如果仔細(xì)探究,睡覺實(shí)質(zhì)上有悖常理,不利于生存和進(jìn)化。因?yàn)閯?dòng)物一旦睡著,就更有可能羊入虎口,成為捕獵者的盤中餐。既然如此,我們究竟為何要睡覺?

    以全新視角理解睡眠

    大多數(shù)人都認(rèn)同,睡覺是為了造福大腦或神經(jīng)系統(tǒng),睡眠期間的“腦狀態(tài)”表現(xiàn)為神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)之間的相互作用。睡覺對(duì)于學(xué)習(xí)和記憶的重要性也是老生常談,睡眠不足會(huì)導(dǎo)致表現(xiàn)不佳、成績(jī)變差。

    然而Appelbaum教授和他的團(tuán)隊(duì)則認(rèn)為最直接受益于睡眠的是單個(gè)神經(jīng)元,這樣才能解釋為何水母、蠕蟲之類神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)非常簡(jiǎn)單的生物也要睡覺。單個(gè)神經(jīng)元之間彼此連接成為網(wǎng)絡(luò),整個(gè)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)也就因此獲得裨益。

    “水母又不需要參加考試,那它們?yōu)槭裁匆X?這就是我們研究的起點(diǎn)”, Appelbaum教授說(shuō)。

    帶著這個(gè)問題,Appelbaum團(tuán)隊(duì)開始尋找合適的動(dòng)物模型。對(duì)活體哺乳動(dòng)物的單個(gè)神經(jīng)元進(jìn)行研究頗具挑戰(zhàn),因?yàn)榇竽X之外有顱骨保護(hù),要想接觸到腦體就已經(jīng)很復(fù)雜。最終,研究人員選定了斑馬魚作為研究對(duì)象。這種脊椎動(dòng)物胚胎透明、體外發(fā)育,易于觀察;其大腦相對(duì)簡(jiǎn)單,而結(jié)構(gòu)與功能又與人腦一致,因此是研究單個(gè)神經(jīng)元實(shí)時(shí)變化的不二之選。

    睡眠促進(jìn)神經(jīng)元內(nèi)DNA修復(fù)

    借助多種工具,科學(xué)家成功做到了無(wú)創(chuàng)觀察活體動(dòng)物中的單個(gè)細(xì)胞。應(yīng)用這種技術(shù),研究人員在觀察斑馬魚單個(gè)神經(jīng)元的活動(dòng)時(shí)得到了突破性的進(jìn)展。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:

    發(fā)現(xiàn)1:

    神經(jīng)元中的DNA損傷在斑馬魚清醒時(shí)增多,睡眠時(shí)減少

    生物體的各種細(xì)胞中每時(shí)每刻都在發(fā)生DNA損傷,對(duì)應(yīng)的修復(fù)機(jī)制也不少。神經(jīng)元內(nèi)DNA損傷的特殊之處在于,生物體清醒的時(shí)候,修復(fù)速度 損傷速度,因此損傷會(huì)不斷增加,只有在睡著的時(shí)候,修復(fù)過程才能占上風(fēng)。

    睡眠剝奪會(huì)加劇神經(jīng)元中的DNA損傷,唯一的解決辦法就是回歸正常規(guī)律的睡眠模式。值得注意的是,只有在神經(jīng)元中睡眠與修復(fù)才密不可分。那么神經(jīng)元又有何特別之處?

    神經(jīng)元是一種非分裂細(xì)胞,傳統(tǒng)神經(jīng)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為,成年人大腦中的神經(jīng)元難以再生,所以需要且用且珍惜。但近年來(lái),多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)提出了神經(jīng)元可再生的依據(jù)。Appelbaum教授認(rèn)為,這或許可以解釋我們?yōu)楹芜M(jìn)化出了睡覺的習(xí)慣,“睡覺制造了一段大腦關(guān)機(jī)的時(shí)間,讓神經(jīng)元能有機(jī)會(huì)進(jìn)行檢修和維護(hù),并且這些工作似乎還被強(qiáng)制限定在關(guān)機(jī)期間完成。”

    發(fā)現(xiàn)2:

    PARP1基因是一種“睡眠開關(guān)”

    PARP1能夠感知并標(biāo)記神經(jīng)元中DNA的損傷,當(dāng)DNA損傷增多時(shí),PARP1也會(huì)變多,并提示大腦到點(diǎn)該睡覺了。在實(shí)驗(yàn)中,當(dāng)研究人員控制PARP1過表達(dá)時(shí),斑馬魚就會(huì)進(jìn)入睡眠狀態(tài);而當(dāng)他們調(diào)低PARP1表達(dá)時(shí),斑馬魚就會(huì)因?yàn)槿狈μ崾径3智逍选?/p>

    睡眠與疾病

    通過斑馬魚得出的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)人類壽命又有什么啟發(fā)?

    “如果你睡的不好,神經(jīng)元內(nèi)的DNA損傷就會(huì)增加”,Appelbaum教授解釋道,“如果長(zhǎng)期睡眠狀況都很糟糕,損傷持續(xù)加劇很可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡,最終帶來(lái)各類神經(jīng)退行性疾病?!?/p>

    “我們的實(shí)驗(yàn)證明了慢性睡眠剝奪和與DNA損傷存在相關(guān)性,而DNA損傷是衰老標(biāo)志之一,換句話來(lái)說(shuō),不好好睡覺與加速衰老息息相關(guān)?!?不過Appelbaum教授也承認(rèn),“此實(shí)驗(yàn)畢竟是以斑馬魚為對(duì)象,對(duì)于人體,暫時(shí)還很難去調(diào)控DNA損傷以觀察其對(duì)睡眠的影響?!?/p>

    睡多久才足以修復(fù)DNA呢?

    多年來(lái),關(guān)于最佳睡眠時(shí)長(zhǎng)眾說(shuō)紛紜。雖然Appelbaum教授不能對(duì)人類的最佳睡眠時(shí)長(zhǎng)給出答案,他對(duì)于斑馬魚應(yīng)該睡多久很有把握。

    斑馬魚對(duì)光線非常敏感,因此通過調(diào)節(jié)亮度就能控制它們清醒或睡著。在實(shí)驗(yàn)中,Appelbaum團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),如果讓斑馬魚只睡2到4小時(shí),DNA損傷的水平就會(huì)很高。但睡滿6小時(shí)后,DNA損傷就會(huì)恢復(fù)到正常水平。因此對(duì)于斑馬魚而言,6小時(shí)是能滿足DNA修復(fù)的最佳睡眠時(shí)長(zhǎng)。并且,睡眠時(shí)長(zhǎng)并非多多益善,實(shí)驗(yàn)中,8至10個(gè)小時(shí)的睡眠并沒有讓DNA的修復(fù)效果進(jìn)一步提升。

    睡眠研究的未來(lái)方向

    仍有許多問題留待Appelbaum教授和他的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)探索。例如,大腦如何得知某一特定神經(jīng)元中的DNA需要修復(fù)?并非每一個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞都與睡眠直接掛鉤,因此Appelbaum教授猜測(cè),細(xì)胞損傷存在一定閾值,當(dāng)足夠多的神經(jīng)元累積損傷達(dá)到這一閾值時(shí),大腦就會(huì)收到信號(hào)進(jìn)入睡眠,為修復(fù)工作創(chuàng)造條件。

    另一個(gè)問題有關(guān)我們睡著時(shí)仍然活躍的神經(jīng)元,例如那些控制做夢(mèng)的神經(jīng)元,它們又在何時(shí)休息?“也許我們清醒時(shí),這類神經(jīng)元就在休息”,Appelbaum教授說(shuō),“下一步我們會(huì)在其他脊椎動(dòng)物中復(fù)制斑馬魚實(shí)驗(yàn),并將剛才提到的問題納入到接下來(lái)的研究中。我們也會(huì)嘗試與醫(yī)院合作進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn),探究實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否也能應(yīng)用到人類身上?!?/p>

    雖然Appelbaum教授的研究暫時(shí)只針對(duì)小小斑馬魚,但我們已然知曉,在睡覺這件事上,萬(wàn)物玄同且獲益匪淺。一夜安眠換得DNA自動(dòng)修復(fù),躺著就可以邁向長(zhǎng)壽,何樂而不為?

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