文/羊城晚報全媒體記者 薛仁政通訊員 簡文楊 戴希安 唐小雨

近日，中山大學附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學中心梁曉燕教授團隊通過體外驗證實驗，在國際上首次證明了FLNC基因突變導(dǎo)致嚴重胎兒心臟畸形（法洛氏四聯(lián)征），并成功為因胎兒心臟畸形無奈2次引產(chǎn)的41歲超高齡孕婦進行胚胎移植，并獲得臨床妊娠。

近日，產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)順利產(chǎn)下一個6.58斤健康的男嬰。目前，新生兒各項檢查均正常。

梁曉燕教授與小美母子合影

3次人流、2次引產(chǎn)，41歲超高齡孕婦陷入生育焦慮

對于小美（化名）滿滿一頁的“既往病史”，記錄了她自結(jié)婚到現(xiàn)在，20年間經(jīng)歷了3次人流、2次引產(chǎn)……

小美早年被診斷為“不孕癥”。2016年開始，她就在中山六院生殖中心進行兩次人工授精，但均未成功；2017年及2019年，小美兩次經(jīng)過一代試管嬰兒成功受孕，但均在孕22周左右B超檢查出胎兒為嚴重心臟畸形（室間隔缺損、肺動脈狹窄、主動脈騎跨等法洛氏四聯(lián)征表現(xiàn)），無奈引產(chǎn)。

兩次相同的B超結(jié)果立刻引起了醫(yī)生的警惕——第二胎羊水家系全外顯子組測序檢測發(fā)現(xiàn)胎兒攜帶了FLNC基因的一個從未報道過的新的突變位點，該突變遺傳自小美。

前兩次的孕中引產(chǎn)給小美帶來了極大的心理陰影，她不敢再貿(mào)然懷第三胎。但孩子是一個家庭愛的延續(xù)，隨著小美的年齡越來越大，她自己也害怕因為年齡問題而永遠錯失了生育孩子的機會。2021年，不想放棄的小美找到了梁曉燕教授。

從未報道過的基因突變導(dǎo)致兩次胎兒嚴重心臟畸形

梁曉燕介紹，法洛四聯(lián)癥是臨床上最常見的先天性發(fā)紺性心血管病，患病率估計為 0.02%-0.04%。它的病因通常是未知的，危險因素包括飲酒、患有糖尿病、40 歲以上或在懷孕期間患風疹的母親，它還可能與唐氏綜合征和其他導(dǎo)致先天性心臟缺陷的染色體缺陷或基因突變有關(guān)。

生殖中心梁曉燕教授出診中

在她的追問下，小美回憶起家族中有幾位成員患有不同程度的心臟病。

據(jù)了解，目前FLNC突變報道的臨床表型均在兒童期及成年期，并無該基因變異會導(dǎo)致胎兒期心臟異常的報道。一個難題擺在了醫(yī)護人員面前：FLNC基因突變是否導(dǎo)致小美兩次胎兒嚴重心臟畸形（法洛氏四聯(lián)征）的原因尚不明確，這為是否對這對夫婦實施PGT-M進行法洛氏四聯(lián)征阻斷帶來困難。

梁曉燕毅然做出決定，考慮到小美已經(jīng)是41歲的高齡孕婦，卵巢功能在直線下降，如果不盡快進行PGT-M的話，年齡越大，成功的概率就越小。

團隊迅速設(shè)計了專屬的體外驗證實驗——采用體外培養(yǎng)的大鼠心肌細胞制作了與小美一樣有FLNC基因突變的細胞模型，用特殊病毒將異常的基因?qū)氲酱笫蟮男募〖毎?，并對心肌細胞的蛋白表達以及相關(guān)功能進行實驗驗證，進一步明確了該突變的致病性。

經(jīng)該院倫理委員會同意后，為小美進行了PGT-M的檢測，通過對染色體拷貝數(shù)的檢測、基因致病位點的檢測以及家系連鎖分析，選擇了一枚染色體拷貝數(shù)正常并且不攜帶FLNC基因突變的胚胎進行移植并獲得臨床妊娠。

培養(yǎng)室張志強、何姝靜技師，檢測室王丹丹技師通過家系共分離分析及體外動物細胞實驗進行相關(guān)驗證

“過五關(guān)斬六將”，超高齡媽媽喜獲健康寶寶

移植12天后，小美懷著忐忑的心情去驗孕，結(jié)果陽性，成功邁出了第一步。接下來孕7周的看胎，孕12周的NT篩查，16周的羊水產(chǎn)前診斷染色體核型也都正常，基因檢測也顯示胎兒不攜帶FLNC的基因突變。

今年4月28日，B超檢查結(jié)果顯示胎兒心臟結(jié)構(gòu)未見明顯異常，胎兒大小與孕周相符。

小美喜極而泣，過五關(guān)斬六將，終于闖過了最難的這一關(guān)。

近日，小美順利剖娩下一名健康男嬰，新生兒各方面都十分健康，心臟B超也顯示未見結(jié)構(gòu)異常。

該院產(chǎn)科高于主任團隊為小美進行剖宮產(chǎn)

梁曉燕坦言，F(xiàn)LNC基因突變導(dǎo)致法洛氏四聯(lián)征的機理仍需要繼續(xù)研究，但突變位點的確定無疑有著重要意義。(更多新聞資訊，請關(guān)注羊城派 pai.ycwb.com)

來源 | 羊城晚報·羊城派

責編 | 崔文燦