記者 | 黃華
編輯 | 謝欣
貝達藥業(yè)近日同時發(fā)布兩項募資計劃變更相關公告。一項為中信證券關于公司2020年度定增募投項目子項目變更、金額調整及新增子項目的核查意見；另一項為調整2022年度定增方案。無論是何種調整，體現(xiàn)的都是國內藥企在創(chuàng)新藥競爭日益激烈環(huán)境下的生存壓力。
針對2020年的定增募資，貝達藥業(yè)擬調整原新藥研發(fā)及研發(fā)設備升級項目中子項目的部分資金用途。這些子項目包括：X-396用于ALK（指間變性淋巴瘤激酶）陽性NSCLC（指非小細胞肺癌）一線治療臨床Ⅲ期、CM082聯(lián)合JS001用于粘膜黑色素瘤治療臨床Ⅲ期、MIL60非鱗狀細胞非小細胞肺癌治療臨床Ⅲ期。前述三個項目的計劃使用資金額度均出現(xiàn)下調。
其中，X-396用于ALK陽性NSCLC一線治療臨床Ⅲ期項目的計劃使用募集資金額度由4680.77萬元降至2778.71萬元；CM082聯(lián)合JS001用于粘膜黑色素瘤治療臨床Ⅲ期的計劃使用募集資金額度由1.05億元下調至66.45萬元；MIL60非鱗狀細胞非小細胞肺癌治療臨床Ⅲ期的計劃使用募集資金額度由1.08億元下調至4291.98萬元。
對于下調這三項研究項目資金的原因，貝達藥業(yè)表示，X-396用于ALK陽性NSCLC一線治療臨床Ⅲ期項目和MIL60非鱗狀細胞非小細胞肺癌治療臨床Ⅲ期項目均已完成，且產品已獲批上市；而CM082聯(lián)合JS001用于既往未經(jīng)治療的局部進展或轉移性黏膜黑色素瘤項目縮減資金主要是因為臨床優(yōu)勢不明顯，公司預計短期內無法在當前市場環(huán)境下取得商業(yè)化競爭優(yōu)勢。
X-396即為貝達藥業(yè)繼?？颂婺嶂蟮男乱淮攸c產品恩沙替尼。今年3月，貝達藥業(yè)的恩沙替尼在中國獲批一線治療ALK陽性NSCLC。另一個完成的項目中，MIL60是羅氏貝伐珠單抗的生物類似藥。2021年11月24日，貝達藥業(yè)的該產品獲批在國內上市，獲批的適應癥為：適用于晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌和轉移性結直腸癌患者的治療，今年3月，其新增用于復發(fā)性膠質母細胞瘤、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌、宮頸癌等患者治療的適應癥。
除了縮減前述項目資金，貝達藥業(yè)還在同一時期新增了BPI-16350聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內分泌治療后進展的HR陽性/HER2陰性的局部晚期、復發(fā)或轉移性乳腺癌臨床Ⅲ期，以及鹽酸恩沙替尼膠囊用于ALK陽性NSCLC患者的術后輔助治療臨床Ⅲ期兩個子項目，分別計劃使用募集資金1.28億元和6000萬元，資金來源于投資調減的子項目。
貝達藥業(yè)表示，BPI-16350是公司自主研發(fā)的全新分子實體化合物，針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）；而鹽酸恩沙替尼膠囊用于ALK陽性NSCLC患者的術后輔助治療臨床Ⅲ期項目主要是為了探索鹽酸恩沙替尼對于早期NSCLC的治療模式。 由此可見，貝達藥業(yè)此項募資調整主要是將已完結項目的充裕資金向其他項目轉移。
當前，在CDK4/6靶點上，全球范圍內已獲批的產品有哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利、曲拉西利和達爾西利，涉及的公司有輝瑞、諾華、禮來、先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥。并且，輝瑞、禮來、先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥的產品均已在國內獲批。這也意味著，貝達藥業(yè)的競爭對手不在少數(shù)。而在早期NSCLC的治療探索方面，手術或放療依舊是該疾病早期階段的主流治療方式。
此外，在貝達藥業(yè)調整2022年度定增方案公告中，該公司稱，調整后，本次定增募資總額不超10億元，擬投入7億元用于貝達藥業(yè)（嵊州）創(chuàng)新藥產業(yè)化基地項目（以下簡稱“貝達（嵊州）創(chuàng)新藥項目”），擬投入3億元補充流動資金；與調整前的方案相比，貝達（嵊州）創(chuàng)新藥項目的項目投資總額由10.3億元下降至9.8億元。據(jù)貝達藥業(yè)此前的定增預案，貝達（嵊州）創(chuàng)新藥項目屬于生產車間建設項目，主要是為了實現(xiàn)增加創(chuàng)新藥產能。
貝達藥業(yè)是國內“抗癌藥第一股”，也是國內第一代發(fā)“Me Too藥物”（指同類仿創(chuàng)藥）的代表企業(yè)。公司拳頭產品第一代EGFR-TKI埃克替尼亦是首個國產小分子靶向抗癌藥，它是一款是一種小分子口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。
但是，正所謂“成也?？颂婺?，敗也埃克替尼”。在專利方面，?？颂婺釋＠Ｗo期2023年即將到期。而相比專利問題，?？颂婺嶙钕让媾R的危機，其實還是受到新一代產品的沖擊。2015年11月，阿斯利康的三代EGFR-TKI奧希替尼獲美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準上市。作為第三代EGFR-TKI，奧希替尼創(chuàng)造了史上最長中位無進展生存期和中位生存期記錄。
目前，奧希替尼已在國內獲批上市。同時，第三代EGFR-TKI的同類產品也如雨后春筍般冒出，其中包括已經(jīng)在國內獲批的艾力斯伏美替尼以及豪森藥業(yè)阿美替尼。而在在眾多國產第三代EGFR-TKI產品爭相上市之后，?？颂婺嵋氤掷m(xù)保持其上市之初的市場地位，顯然已不大可能。
2021年，貝達藥業(yè)實現(xiàn)營收22.46億元，同比增加20.08%；實現(xiàn)歸母凈利潤3.83億元，同比減少36.83%。今年上半年，該公司實現(xiàn)營收12.53億元，同比增長8.5%；實現(xiàn)歸母凈利潤9471.7億元，同比下滑55.96%。不過，貝達藥業(yè)表示，今年其半年度限制性股票激勵費用為1.2億元，若剔除該影響因素，公司歸母公司凈利潤為2.16億元，同比增長0.38%。
與此同時，面對醫(yī)藥行業(yè)劇烈的變化，貝達藥業(yè)的創(chuàng)新能力也顯得后勁不足。截至目前，貝達藥業(yè)累計有三款產品獲批上市，分別為：?？颂婺?、恩沙替尼和貝伐珠單抗注射液。而無論是恩沙替尼還是貝伐珠單抗注射液，也都有不少同類競爭產品，這也進一步增大了該公司的競爭壓力。
恩沙替尼屬于間變性淋巴瘤激酶抑制劑（ALK抑制劑）。截至目前，國內已有三代產品可供選擇。例如，來自輝瑞的一代ALK抑制劑克唑替尼、三代ALK抑制劑洛拉替尼、諾華的二代ALK抑制劑塞瑞替尼、羅氏的二代ALK抑制劑阿來替尼。并且，正大天晴、人福醫(yī)藥、復星醫(yī)藥、齊魯制藥、再鼎醫(yī)藥均有相關產品布局。
此外，貝伐珠單抗的競爭局面也不樂觀。它是世界上第一個用于抗腫瘤血管生成的人類化單克隆抗體，最早由羅氏制藥研發(fā)。截至目前，該產品已在全球一百二十多個國家和地區(qū)獲批。國內方面，已有將近10款貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市，除了羅氏制藥，還有齊魯制藥、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、博安生物、百奧泰、貝達藥業(yè)、東曜藥業(yè)和復宏漢霖。
資金狀態(tài)方面，貝達藥業(yè)2022年半年報顯示，截至期末，該公司擁有貨幣資金6.79億元，較2021年末減少3.23%；經(jīng)營活動產生的現(xiàn)金流量凈額為1.28億元，較同期減少44.13%。
