作者：西北哽

2月15日、18日，中國本土連續(xù)發(fā)現(xiàn)新冠病毒新變種。

根據(jù)中國疾控中心在官網(wǎng)最近發(fā)布的兩份新冠疫情監(jiān)測數(shù)據(jù)，2月中旬以來，中國兩度披露發(fā)現(xiàn)新的變異株，截至2月13日，中國本土發(fā)現(xiàn)重點關注變異株14例，其中1例XBB.1，1例XBB.1.5。

傳說中的“地獄犬”病毒在中國發(fā)現(xiàn)，引發(fā)了關于“第二波”疫情的擔心。

要知道，世衛(wèi)組織曾提到過：XBB.1.5是迄今為止最具傳染性的奧密克戎變異株。在美國，去年12月底的新冠感染者中，40.5%都是XBB.1.5造成的。

中國已經取得了抗疫的重大勝利，但官方其實一直在監(jiān)測國內疫情的發(fā)展。春節(jié)假期過后，全國各地陸續(xù)開展新冠抗體檢測工作。2月9日，中國疾控中心病毒病所研究員陳操在新聞發(fā)布會上介紹：通過目前開展的全國范圍血清學抗體檢測，為國家的免疫策略和防控策略調整提供數(shù)據(jù)支撐和科學依據(jù)。

新變異株出現(xiàn)后，國家可能會根據(jù)目前監(jiān)測的人群免疫能力，隨時調整免疫策略。

根據(jù)國家疾控中心發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全國完成第一針加強針的共8.27億人。如果未來普及第二針加強針，意味著疫苗市場還有新的發(fā)展態(tài)勢。

中國全方位的疫苗接種政策讓不少新技術路線的疫苗有了更多應用的機會。而且越是新技術疫苗，對抗新冠的效果可能會越好。這正是我國一直在批準各類新型疫苗的原因。

我們希望找到一個真正能“預防”新冠的疫苗。

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提前預防，跨國藥企紛紛失利

“直接向鼻子輸送疫苗”，這是醫(yī)藥行業(yè)都希望突破的形式。

新冠病毒變異后，現(xiàn)有疫苗的防護效力明顯減弱。因為注射型疫苗能在人體感染新冠后控制感染，減少重癥和死亡，但無法有效防止感染。

國內一直強調提高老年人的疫苗接種率，主要也是為了防止重癥。從去年12月份的全國疫情可以看出，疫苗本應起到的“預防”作用并不十分突出。

新冠病毒主要通過呼吸道進入人體，如果要實現(xiàn)“預防”，就要在上呼吸道防住病毒，而不是在感染后控制其發(fā)展。鼻噴新冠疫苗、在呼吸道黏膜產生免疫是最有效的預防形式。

而且，《科學》雜志發(fā)表過文章顯示，新冠輕癥患者在感染早期會產生更快的T細胞應答，這種T細胞免疫對新冠各種變異株的作用都很明顯且持久。如果能在上呼吸道黏膜上建立起T細胞免疫，將實現(xiàn)真正的“預防”新冠。

但在國際上，鼻噴新冠疫苗的研發(fā)并不順利。2022年10月11日，牛津大學宣布：阿斯利康的鼻噴新冠疫苗1期臨床試驗結果不佳，只在少數(shù)參與者身上觀察到了黏膜中的抗體反應。

要在呼吸道黏膜上構筑免疫防線，這件事其實很難。

人體暴露在各種細菌病毒環(huán)境中，我們吸入的每一口空氣可能都帶有大量病菌。黏膜免疫系統(tǒng)是人體直接防御外敵的第一道屏障。不過，呼吸道黏膜其實十分脆弱，很容易被攻破。平時咳嗽感冒，其實就是病菌攻破了呼吸道黏膜防線。

新冠病毒顯然比一般病菌更厲害，很容易就突破了呼吸道黏膜。要在呼吸道非常弱的防線上阻擋感染性最強的病毒，需要很巧妙的方法。

莫德納公司曾試圖將自己的mRNA疫苗改造成鼻噴版本，但在動物實驗中表現(xiàn)不好。阿斯利康動作也不算慢，只可惜功虧一簣。

世衛(wèi)組織2022年3月專門發(fā)文，鼓勵開發(fā)黏膜免疫新冠疫苗，但國際上一直沒有成功開發(fā)出來。

直到萬泰生物成功上市了首款流感病毒載體鼻噴新冠疫苗。

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國內突破，黏膜免疫大有可為

要實現(xiàn)黏膜免疫，最大的難度是鼻噴新冠疫苗的載體選擇。

呼吸道黏膜每天應對大量外來侵襲，只有對一部分蛋白產生免疫反應。阿斯利康當時選擇了腺病毒做載體。阿斯利康擁有全球首個鼻噴流感疫苗，對黏膜免疫應當是有開發(fā)經驗的。但腺病毒載體最終效果不佳。

萬泰生物獨辟蹊徑，采用減毒流感病毒作為載體，這也是我國2020年確立的5條新冠疫苗技術路線之一。

流感病毒具有與新冠病毒、尤其是奧密克戎變異株相似，可以模擬新冠病毒自然感染方式在呼吸道形成第一線免疫屏障。

（萬泰鼻噴新冠疫苗I期臨床，來自中國江蘇網(wǎng)）

為了盡可能減少作為載體的流感病毒的毒性，萬泰生物用了“雙重減毒”的技術，確保了疫苗安全性?？茖W家敲除了流感病毒的非結構蛋白(NS1)基因，大大降低了流感病毒的毒力，不會致?。涣硪环矫嬉肜溥m應突變，使載體在37℃條件下復制能力減弱，進一步減少載體病毒的毒性，增強疫苗安全性。

由于黏膜免疫改變了呼吸道抗病毒應答模式，因此人體會更快速地產生多維度保護性免疫應答，包括細胞免疫、固有免疫、訓練免疫和體液免疫等。

現(xiàn)有新冠疫苗難以突破的障礙之一是對抗多種變異病毒。目前國外開始接種的“二價新冠疫苗”正是專為變異株而設計的，想要免疫，就需要重復接種。

鼻噴新冠疫苗能實現(xiàn)更好的廣譜抗變異效果：細胞免疫主要識別病毒的短肽，不易受到病毒中和表位逃逸突變的影響，因此能對多種變異病毒起效；T細胞免疫對包括新冠病毒原型株、阿爾法到奧密克戎等多種變異株以及BF.7、XBB、BQ.1.1分支都能有很好的免疫應答。先天免疫和訓練免疫為非特異性免疫，同樣具有良好的廣譜性。

黏膜免疫這條路線成熟后，未來開發(fā)疫苗的思路將大大拓寬。一批通過呼吸道或消化道傳播的疾病，都有望通過黏膜免疫類疫苗進行預防。

或許，今后接種很多疫苗都不需要打針了。