近日，有研究發(fā)現(xiàn)山東省和河南省35人感染了一種新型動物源性亨尼帕病毒。病毒是如何跨物種傳播的？面對“人畜共患病”，應(yīng)該怎么辦？
整理/新媒體編輯 呂冰心
新冠疫情的陰霾仍然籠罩，不時還有可感染人的新病毒闖進人們的視野。
日前，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了一篇由中國和新加坡科學(xué)家合作的通訊論文。文中稱在中國山東和河南兩省新發(fā)現(xiàn)一種可感染人類的動物源性亨尼帕病毒，并將其命名為Langya病毒（Langya henipavirus，LayV），目前已發(fā)現(xiàn)35名急性感染患者。
為何來自動物的病毒會感染人類，跨物種傳播是如何實現(xiàn)的？面對層出不窮的“人畜共患病”，應(yīng)該怎么辦？
一種可感染人的新病毒被發(fā)現(xiàn)
近日，山東省和河南省發(fā)現(xiàn)了一種可感染人類的新型動物源性亨尼帕病毒——Langya病毒。該病毒可通過動物傳染給人類，并誘發(fā)致死性疾病，目前已發(fā)現(xiàn)35名急性感染患者。相關(guān)研究成果的論文日前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
中國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院微生物流行病研究所劉瑋教授、方立群教授，杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院王林發(fā)教授及其他學(xué)者在該研究中指出，在對我國東部近期有動物接觸史的發(fā)熱患者的哨點監(jiān)測期間，在一名患者的咽拭子樣本中發(fā)現(xiàn)了一種新的亨尼帕病毒，并將其命名為Langya病毒。該病毒的毒株在系統(tǒng)發(fā)育樹上屬于新毒株，在進化關(guān)系上與之前在云南省墨江縣發(fā)現(xiàn)的亨尼帕病毒最相關(guān)，鼩鼱可能是該病毒的天然宿主。目前已在山東省和河南省發(fā)現(xiàn)35例急性感染病例，其中26例僅感染Langya病毒，未檢測到其他病原體。這26例病例的臨床癥狀有發(fā)熱、乏力、咳嗽、厭食、肌痛、惡心、頭痛、嘔吐，并伴有血小板減少、白細胞減少以及肝功能受損和腎功能受損等。亨尼帕病毒是亞太地區(qū)人畜共患病的重要新興病因之一。該病毒屬中此前已知有兩種病毒可感染人類，分別是亨德拉病毒和尼帕病毒，其天然宿主都是果蝠。兩種病毒均會引起動物和人類的嚴重疾病，被列為生物安全四級病毒，病死率在40%至75%。此次研究發(fā)現(xiàn)，不同患者之間無密切接觸史和共同暴露史，提示人群感染可能為散發(fā)。世界衛(wèi)生組織指出，一旦出現(xiàn)亨尼帕病毒疑似病例，應(yīng)盡快實施隔離，并采取感染控制措施，立即通知公共衛(wèi)生部門。目前，還沒有針對亨尼帕病毒的疫苗和治療藥物，唯一的治療方法是支持性護理，以控制并發(fā)癥。
香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁接受媒體采訪時指出，亨尼帕病毒目前在境內(nèi)還沒被發(fā)現(xiàn)存在人傳人的特性。經(jīng)常與動物接觸的人士注意個人衛(wèi)生，避免接觸生病的動物，可大幅度降低傳播性。
病毒是如何進行跨物種傳播的？
其實，許多攪亂人類社會的新型病原體都來源于動物世界，且全世界范圍內(nèi)病毒疫情暴發(fā)似乎都符合以下模式：一種原本在動物體內(nèi)的病毒突然傳染給了人類。最初沒有人注意到新傳染病的存在，因為被感染者的癥狀輕微，或者癥狀與其他已知的疾病混淆。病原趁此機會在人群中廣泛傳播，當(dāng)人們意識到疫情存在時，”危機”已然成勢。
常見的人畜共患?。▓D片來源：維基共享資源）
能夠從其他動物傳播給人類的傳染性疾病，統(tǒng)稱為”人畜共患病”（Zoonoses）。根據(jù)美國疾控中心的預(yù)測，超過3/5的已知傳染性人類疾病，和超過3/4的新發(fā)現(xiàn)傳染性疾病，都是從其他動物傳染給人類的。
（圖片來源：npr.com）
以病毒為例：自然界中的病毒要在宿主中傳播、復(fù)制，打開其體內(nèi)特定的蛋白質(zhì)“門鎖”，就需要有一把相對應(yīng)的蛋白質(zhì)“鑰匙”。這種“一把鑰匙開一把鎖”的相互作用，使得多數(shù)病毒的傳播被局限在特定的宿主中。
病毒在大量復(fù)制的同時，也在批量生產(chǎn)可供開門的“鑰匙”，然而凡事總有例外，病毒復(fù)制的“工藝”偶爾也會出現(xiàn)問題，產(chǎn)出幾個不那么標(biāo)準(zhǔn)的“鑰匙”——可能多了一道新齒痕，也可能少了一道齒痕。這些突變大多沒有實際影響，但例外的例外是：某些發(fā)生了突變的鑰匙，恰巧能夠打開另一個新宿主物種的蛋白質(zhì)“門鎖”。
如果揣著突變“鑰匙”的病毒感染了全新的物種，并在其內(nèi)部進行連續(xù)傳播，這一過程就被稱為病毒的“溢出”現(xiàn)象。在這個過程中，是基因突變的發(fā)生，讓病毒克服了物種之間的障礙，實現(xiàn)了跨物種的傳播。這也讓一些動物傳染病變?yōu)槿诵蠊不疾〕蔀榭赡堋?/p>
另一方面，病原體的跨物種傳播也并非“單行道”。人類不僅會被來自動物的病原傳染，也會將自身的疾病傳染給動物，這一過程稱為病原體的“回溢”（spillback）現(xiàn)象。在這個過程中，受到人類感染的動物可能成為新的生物反應(yīng)器——病原體為了適應(yīng)新宿主，會積累更多的變異。當(dāng)“二次溢出”現(xiàn)象發(fā)生時，這些“改頭換面”的病原體又可能打人類個措手不及……
（圖片來源：nyt.com）
“跨物種傳播發(fā)生后，病毒通常能夠快速地適應(yīng)新宿主。”美國科羅拉多州立大學(xué)的免疫學(xué)和病理學(xué)系助理研究員西蒙娜·克拉伯格表示，這種反復(fù)的傳播“可能進一步加速病毒的演化，并導(dǎo)致更多新毒株出現(xiàn)?！?/p>
人畜共患病為什么可怕？
令人擔(dān)憂的是，人畜共患病總有新的方式讓人們措手不及：其中不僅有被發(fā)現(xiàn)前不曾感染人類的病原種類，比如人類免疫缺陷病毒（HIV）；也有熟悉病原的新變種，例如新型冠狀病毒和各種流感；或者是熟悉病原變得更難應(yīng)對，例如產(chǎn)生多重耐藥性的細菌。
近年引起關(guān)注的國際公共衛(wèi)生事件，多為病毒類人畜共患?。▓D片來源：cgtn.com,businessinsider.com）
人畜共患病對動物宿主的殺傷力也不是一成不變的。以禽流感為例，疫病暴發(fā)時，某些受感染的鳥類會大量病死，而另一些物種的鳥類則不受影響。這取決于生物體內(nèi)的免疫系統(tǒng)能否識別病原并發(fā)動攻擊，以及免疫反應(yīng)是否過于強烈。另一方面，一些寄生蟲在動物宿主體內(nèi)還是幼體階段，影響并不顯著，傳染到人類體內(nèi)才完全成熟，并構(gòu)成健康威脅。
也就是說，每次人畜共患病疫情的暴發(fā)都是一次警告，提醒我們始終處在未知傳染病的威脅之下。如果人類繼續(xù)在疫情結(jié)束后”好了傷疤忘了疼”，總有一天，某種致死率和傳染性同時很高的疫病會讓我們措手不及。
世界人口的增長，以及人類對自然資源越來越密集的開采，意味著我們與野生動物的距離越來越近了。另一方面，隨著入侵物種的不斷增多，它們所攜帶的病原也在陌生的環(huán)境中有了新的機會。隨著全球化和人類擴張的趨勢，肉眼不可見的小小微生物和它們的宿主如今可以日行萬里，被更加頻繁地帶到全新地方，隨時引爆下一場”瘟疫”。
跟蹤病原體的自然宿主
在應(yīng)對人畜共患病的時候，科學(xué)家會積極尋找隱藏病原的物種，也即自然宿主。如果病原的自然宿主沒有被確定，則設(shè)置對應(yīng)的公共衛(wèi)生政策來預(yù)防疾病也變得沒有針對性。50%的食肉動物都是已知病原體的自然宿主，非人靈長類動物中，20%是自然宿主，在嚙齒類和蝙蝠群體中，大約10%是自然宿主。
病原體一旦從野生動物傳播給馴化動物并大量擴增，傳播給人類的幾率就會大大增加（圖片來源：thelancet.com）
經(jīng)過科學(xué)家的努力，許多病原體的自然宿主已經(jīng)被找到。例如，狂犬病毒會潛伏在各種哺乳動物體內(nèi)；拉沙熱病毒、漢他病毒在嚙齒動物體內(nèi)；造成萊姆病的伯氏疏螺旋體則廣泛存在于蜱蟲、綿羊、鹿、嚙齒動物等小型哺乳動物體內(nèi)。
研究者還成功定位了埃博拉病毒的近親、馬爾堡病毒的蝙蝠自然宿主。2007年，研究者從剛果民主共和國的一座金礦中的埃及果蝠體內(nèi)分離出了馬爾堡病毒。5年后，另一群科學(xué)家在烏干達一處國家公園的洞穴中，發(fā)現(xiàn)其中2.5%的埃及果蝠攜帶馬爾堡病毒。
不過，即便科學(xué)家成功確認了病原體的一種自然宿主，也不意味著這種病原沒有其他的宿主，能夠感染諸多不同的物種，給了人畜共患病原體”狡兔三窟”的余地。
例如，從1976年開始，科學(xué)家一直認為納塔柔毛鼠是拉沙熱病毒的唯一自然宿主?它們進入人家偷米吃，并在家中遺留尿液或鼠糞，人們在接觸這些排泄物或吸入空氣中懸浮的病毒顆粒后，就會感染。被感染的人會出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、嘔吐、肌肉痛等癥狀，有些人會永久失聰或死亡。當(dāng)?shù)厝藶榱俗钃粢咔?，盡量將食物儲存在防鼠容器中，也不在家中留下廚余垃圾，但拉沙熱隨后每年還是會在西非殺死成千上萬人，意味著病毒還有其他不同的自然宿主，以及人們未知的傳播途徑。
到了2016年，才有德國科學(xué)家團隊在尼日利亞、幾內(nèi)亞發(fā)現(xiàn)了另外兩種小鼠也攜帶拉沙熱病毒，其中一種與納塔柔毛鼠生活習(xí)性顯著不同，因此潛在的傳播途徑也并不一致。
被感染動物的免疫系統(tǒng)特征，也對傳播有影響，例如，嚙齒動物體內(nèi)，調(diào)節(jié)T細胞會減少效應(yīng)T細胞對漢他病毒感染的攻擊，因此漢他病毒可以在嚙齒動物體內(nèi)不斷擴增，直到有機會感染另一種宿主（如人類）。又如感染了人類免疫缺陷病毒（HIV）的人類，體內(nèi)會產(chǎn)生較多的T細胞和干擾素，而感染猴免疫缺陷病毒（SIV）的白頂白眉猴，免疫反應(yīng)則沒有這么強烈，這讓SIV病毒有了更多擴增和感染新宿主的機會。
各自安好，才是“晴天”
近年來，動物疾病感染人類的事件正在變得愈發(fā)頻繁，越來越多新型流行病都帶著“人畜共患疾病”的標(biāo)簽。針對這種趨勢，倫敦大學(xué)學(xué)院生態(tài)系統(tǒng)與人類健康相互作用專家凱特·瓊斯做了一項分析，她統(tǒng)計了1960-2004年期間新出現(xiàn)的335種疾病，發(fā)現(xiàn)其中60.3％的疾病為人畜共患類疾病，71.8%的疾病源于野生動物，且這些比例呈逐年上升趨勢。
《自然》雜志此前發(fā)表的一項研究指出：受全球氣候變化的影響，越來越多的動物物種被迫離開自己的棲息地進入新的環(huán)境，而這種遷徙也將同步移動它們的寄生蟲和病原體?？茖W(xué)家預(yù)測，未來50年間，全新的跨物種接觸概率將翻一番，尤其是在物種繁多的非洲、亞洲以及熱帶地區(qū)，后者或會成為更多動物病毒“溢出”的可怕疫病“搖籃”。
“越來越多的證據(jù)都在說明，未來幾十年，世界不僅會變得更熱，而且還會有更多疾病?！泵绹鴨讨味卮髮W(xué)的疾病生態(tài)學(xué)家格雷戈里·阿爾伯里說。作為上述《自然》研究的主要作者，他認為全球加強對動物疾病以及人畜共患類疾病的監(jiān)控已是迫在眉睫：“人類沒有多少時間可以浪費了?！?/p>
美國和加拿大的白尾鹿被發(fā)現(xiàn)感染新冠病毒。已知會感染新冠病毒的動物大多都是寵物或圈養(yǎng)動物，對這些染疫動物進行檢測和隔離相對比較容易。衛(wèi)生專家表示，真正的威脅來自于野生動物（圖片來源：nature.com）
令人遺憾的是，相比對溢出現(xiàn)象的研究，人們對回溢現(xiàn)象嚴重性的關(guān)注卻不夠。很長一段時間里，“人本位”的思維方式，決定了人類不會太關(guān)注動物中發(fā)生的疫病。為數(shù)不多的相關(guān)研究，也主要集中于靈長類動物、大型圈養(yǎng)動物、瀕危物種以及家養(yǎng)的寵物等，對野生動物疾病的長期科學(xué)監(jiān)測相對匱乏。另一方面，研究病原體“從人到動物”回溢現(xiàn)象產(chǎn)生的連鎖反應(yīng)、對動物病原體進行基因測序等，目前也仍屬于較冷門的研究。
回溢不僅可能造成“二次溢出”，危及人類健康，那些受回溢波及的野生動物種群（尤其是較為脆弱的野生種群），面臨的風(fēng)險可能更大，有時甚至是災(zāi)難性的。
舉例來說，目前全球僅剩1000余只的山地大猩猩，是一種瀕臨滅絕的珍稀物種。為了更好地保護這個瀕危種群，一些科學(xué)家對其保持著長期科學(xué)監(jiān)測。2009年，人們驚訝地發(fā)現(xiàn)，盧旺達野生動物保護公園的一群山地大猩猩出現(xiàn)了人類偏肺病毒（hMPV）感染癥狀，在一只死亡的大猩猩組織樣本中，還檢測到了hMPV病毒，且與南非某感染患者的組織樣本匹配。
作為一種呼吸道病原體，hMPV一般情況下只會導(dǎo)致人類出現(xiàn)流感狀感染，但病毒發(fā)生回溢后，著實對山地大猩猩的健康與生存造成了嚴重威脅。在發(fā)生疫情的公園，山地大猩猩感染hMPV病毒死亡的事件時有發(fā)生。
（圖片來源：vox.com）
人類不是獨立的生命體，我們身邊的生態(tài)環(huán)境與人類健康息息相關(guān)、無法割裂。隨著全球氣候變化的加劇，越來越多物種被迫成為“氣候移民”，有些曾經(jīng)“老死不相往來”而免于互相傷害的物種，也將碰撞出新的“危險關(guān)系”。大自然的“盲盒”下一次又會開出什么“新驚喜”？沒有人知道答案，也沒有人想要知道。
（內(nèi)容綜合自北京科技報、健康報、界面新聞等）
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